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红景天苷激活AMP活化蛋白激酶途径抑制非酒精性脂肪性肝炎
来源:网络        作者:佚名        时间:2021-07-31
  非酒精性脂肪性肝炎(NASH)正成为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。红景天苷(p-羟基苯乙基-β-d-葡萄糖苷)具有多种生物活性和药理活性,包括抗炎、抗氧化和抗癌活性。然而,红景天苷对NASH的治疗作用及其潜在的分子机制仍有待进一步阐明。


  随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率的增加和发病机制的复杂化,已成为最常见的慢性肝病。非酒精性脂肪肝包括两个实体:非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH的特点是同时存在脂肪变性和炎症,并有肝细胞损伤的证据,表现为气球状,伴有或不伴有纤维化。据估计,全球有25%的人口患有非酒精性脂肪肝,而且患病率还在急剧上升。NAFLD在临床上具有重要意义,因为有一定比例的无症状肝病患者(10-25%)会发展为NASH,这是一种潜在的进行性疾病,可导致终末期肝病,包括肝细胞癌(HCC)。尽管NAFLD的发病率高且后果严重,但美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(European Medicines Agency)尚未批准用于NAFLD治疗的药物。目前缺乏有效的药物来阻止或逆转NASH患者的疾病进展,这引发了人们极大的兴趣和密切的研究,以确定相关的病理生理机制,可以针对性地开发新的治疗方法。
  寻找高效、低毒的天然化合物用于疾病治疗已成为药物开发和临床医学的趋势。多年生草本植物红景天因其较强的环境适应性和生命力而广泛分布于寒冷和高海拔地区。在中国,玫瑰草作为一种草药已经使用了数千年;它具有抗氧化、抗衰老、抗疲劳、抗癌、抗炎、适应和应激保护(神经/心脏和肝脏保护)等药理活性。红景天苷(Salidroside, SAL, p-hydroxyphenethyl-β-d-glucoside)是蔷薇根茎和块茎中提取的主要生物活性成分,其生物学功能已被大量研究证实。研究已证明红景天苷在多种疾病模型中具有抗炎作用,包括D-半乳糖(D-GAL)诱导的亚急性衰老大鼠模型、脂多糖诱导的乳腺炎小鼠模型、心肌缺血再灌注损伤大鼠模型以及人骨关节炎软骨细胞模型。类似地,红景天苷的抗氧化应激和抗癌活性已在多项研究中得到证实。最近的研究表明,红景天苷抑制动脉粥样硬化小鼠的脂肪生成和胆固醇的生物合成,改善肥胖小鼠的血糖稳态。此外,红景天甙对糖尿病、缺氧和高脂饮食(HFD)引起的肾损伤具有保护作用。
  虽然红景天苷在多种疾病中的保护作用已得到重视,但其对NASH的治疗作用仍有待更全面、更系统的研究进一步阐明。更重要的是,这种效应背后的分子机制仍有待探索。本研究旨在评价红景天苷在不同体内外NASH模型中的治疗作用。此外,还进行了RNA-Seq生物信息学分析和验证实验,以确定红景天苷作用的关键靶点,以确定NASH的潜在治疗策略。

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