18124223405

sainz@sainz.cn

首页>学习资源>列表页>详情页
抗癫痫药可降低ALS中运动神经元的兴奋性
来源:网络        作者:佚名        时间:2020-12-11

       根据麻省总医院神经病临床研究所的一项研究,抗癫痫药依索加滨降低了皮质和脊髓运动神经元细胞的病理性兴奋性,这是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者临床功能障碍的早期迹象。除了更清楚地了解运动神经元兴奋性是ALS的重要疾病途径外,在JAMA Neurology上发表的多点研究还涉及使用一种通过诱导多能干细胞(iPSC)模型。

       “干细胞方法使我们能够捕获运动神经元的过度兴奋性(一种显着的疾病表型),然后证明依佐加滨能够减轻ALS患者的神经兴奋性,”主要作者Brian Wainger医学博士> MGH的Healey ALS中心。“我们的发现可能通过证明依佐加滨对疾病患者兴奋性的影响,并显示皮质和脊髓运动神经元兴奋性的指标可以用作多部位药物生物标志物,对ALS研究领域具有重要意义。临床试验。”

       ALS是一种进行性神经退行性疾病,可导致大脑和脊髓中控制语音,吞咽和四肢运动的神经元死亡。以1939年被诊断出患有这种疾病的著名棒球运动员娄·格里格(Lou Gehrig)的名字命名,在美国大约有20,000人患有ALS,每年还有5,000例新诊断出的病例。当前,在美国有3种已获批准的用于治疗ALS的药物,每种药物的获益有限,因此迫切需要可以改变致命疾病进程的新疗法。

       MGH对ezogabine进行的研究并非旨在评估药物对神经退行性疾病的长期影响,而是要揭示出可能出错的生物学过程,并确定新的药物干预分子靶标。为此,在美国12个站点对65名ALS的参与者进行了为期十周的第二阶段研究,研究了使用神经元兴奋性指标作为疾病进展的预测指标的可行性。“我们首次证明了这些神经生理学检测方法可以有效地部署在多个研究地点,这对于像ALS这样的疾病试验非常重要,因为研究人员依赖许多研究地点进行招募,” Wainger解释说。“这一发现可能有助于评估其他治疗ALS的药物,甚至用于运动神经元指标可以作为关键生物标志物的其他疾病。

       依佐加滨(也称为瑞替加滨)先前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,具有独特的作用机制用于治疗癫痫:促进细胞膜中的钾通道在控制神经元兴奋性中起着核心作用,这在控制癫痫发作。来自MGH神经科学临床研究所的研究人员开始使用ALS,通过颅磁刺激(TMS)和阈值跟踪神经传导研究(TTNCS)来评估ezogabine对运动神经元兴奋性的影响,从而评估该药物在ALS中的潜力。他们了解到,ezogabine确实可以镇静运动神经元的兴奋性。

       Wainger说:“需要进一步的研究来确定更长的治疗是否能够维持兴奋性降低的效果,如果可以,那么是否可以减慢疾病的进展。” “通过我们的研究,我们希望建立一个新的研究范例,以使用基于iPSC的体外模型来鉴定新的疾病靶标和化合物,并迅速将药物用于临床试验。”

声明:本网所有文章(包括图片和音视频资料)系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(sainz@sainz.cn ),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。


上一篇:SCI英文标题怎么写才吸引人?

下一篇:听力下降和高血糖与记忆能力下降有关

手机版扫一扫
微信扫一扫
微信扫一扫