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胎盘膜细胞的研究鉴定了与早产相关的遗传标记
来源:网络        作者:佚名        时间:2020-12-04

      芝加哥大学研究人员领导的Dimes早产研究中心March进行的一项新研究确定了与妊娠时长相关的新遗传标记,从而为早产的潜在危险因素提供了新见解。在多个实验室的合作下,由Dimes基金会提供资金,研究人员着手绘制重要的基因调控区域和与早产相关的遗传标记。他们的第一个挑战是解决与怀孕相关的组织类型中功能基因组学数据的缺失。

      芝加哥大学人类遗传学系主任,共同资深作者卡洛尔·奥伯(Carole Ober)博士说:“在研究疾病时,通常在公共数据库中有很多遗传和组织资源。” “但是与妊娠有关的疾病,如早产,得到的关注或资金却少得多,结果,与妊娠有关的组织在这些数据库中得不到很好的表现。”

      该论文发表于2020年12月2日的《科学进展》(Science Advances),着重于蜕膜细胞,该蜕膜细胞来自附着于胎盘的子宫内膜细胞。经蜕膜的细胞在月经周期的后半段排在子宫中,为子宫的植入做好准备,并在整个怀孕期间支持胎盘和胎儿的生长发育。

      研究人员收集了分娩患者捐赠的胎盘组织,并在实验室中分离了蜕膜细胞。这些细胞的遗传分析确定了两个新的候选早产基因,HAND2和GATA2。

      共同第一作者,芝加哥大学人类遗传学研究副教授Ivy Aneas博士说:“这些基因都是调节其他几个基因表达的重要转录因子。” “ HAND2介导孕激素对子宫上皮的影响,而GATA2参与干细胞的维持。”

      已知这些过程和控制它们的基因对于子宫内膜蜕膜化和胚胎植入都很重要。

      UChicago研究人员,第一作者,第一作者Noboru Sakabe博士说:“我们确定了这两个基因与妊娠持续时间之间的联系这一事实表明,它们在妊娠中的作用可能比以前预期的更为重要。” 。

      了解这些基因如何导致怀孕时间延长可能是开发预防早产的新方法的关键。

      医学研究共同作者马塞洛·诺布雷加(Marcelo Nobrega)说:“研究人员已经认识到可能导致早产的许多因素,从环境到传染病,甚至更多。令人困扰的是,我们未能成功预防早产。”博士,芝加哥大学人类遗传学教授。“我们的研究着眼于遗传学,使我们能够找出一些可能阐明蜕膜化过程中涉及的遗传途径和信号分子的联系,从而为治疗提供新的靶点。”

      研究人员能够利用人类遗传学,基因组学和统计分析方面的综合专业知识,将实验室中从人类子宫内膜细胞收集的数据与现有的全基因组关联研究(GWAS)的数据相结合,将可能相关的关键遗传变异归零早产

芝加哥大学人类遗传学助理教授,合著作者辛鹤博士说:“只有六个或七个基因组区域与早产和妊娠期有关。” “我们不知道涉及哪些基因,或者它如何影响细胞功能和早产风险。通过我们的方法,我们整合了我们中心产生的基因组数据,并将其与其他数据库整合在一起,以确定潜在的遗传相互作用。这可能导致我们了解可能与这种情况有关的基因,这为我们提供了潜在的生物学线索。”

      尽管认为遗传因素在早产风险中只发挥很小的作用,但研究人员很高兴在他们的研究中看到如此明确的结果。

      奥伯说:“早产非常普遍,有些人会反复经历。” “如果您有早产,则不管遗传与否,您都不想再经历一次。我们现在可以使用此信息更好地了解某些遗传成分以及它如何发挥作用在这种情况下。”

      未来的研究将调查其他类型的细胞可能在妊娠和早产发挥关键作用的诞生,诸如驻留在母胎界面的免疫细胞,并发展在基因组变异的“路线图”的子宫内膜细胞通过检查的影响基因表达的环境条件各不相同。

      这项研究“蜕膜来源的基质细胞的转录组和调控图有助于早产中的基因发现”得到了Dimes基金会的支持。

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