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胃癌新辅助化疗常用的化疗药物及方案
来源:网络        作者:佚名        时间:2020-09-02

胃癌是全球球最常见的恶性肿瘤之一,在所有癌症中,其发病率居第5位,死亡率居第3位。每年全球新增胃癌病例超过100 万例,全球胃癌死亡人数估计为78万人。

在我国,胃癌仅次于肺癌和乳腺癌,位居癌症发病率第三位。国家卫生健康委员会发布的《胃癌诊疗规范(2020年版)》数据表示,我国每年新发胃癌患者有近50万人。

手术治疗仍是胃癌最重要的治疗方法,尤其是胃癌患者在D2 淋巴结清扫术后可获得良好的预后。但大多数胃癌早期无明显症状,日本由于胃癌普查的广泛开展,进展期胃癌的比例相对较小。

但是我国,60%以上的患者在确诊时已达进展期,导致胃癌根治性切除率低,并且即使能行根治性切除,预后仍然不佳。

所以提高根治性切除率,改善预后一直是胃癌治疗的研究方向。

近年来,胃癌的新辅助治疗取得了很大进展,术前新辅助治疗模式如新辅助化疗、放化疗、分子靶向治疗及免疫治疗等越发成熟。

新辅助治疗的目的在于使肿瘤原发病灶缩小,降低肿瘤分期,消除肿瘤微转移,迅速改善肿瘤相关症状,判断肿瘤是否对化疗敏感,提高手术切除率,减少术中播散与术后复发,最终达到肿瘤的根治性切除。

一、胃癌新辅助化疗

新辅助化疗常用的化疗药物及方案

常用的新辅助化疗药物有氟尿嘧啶、卡培他滨、S-1、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛和伊立替康等。

目前多为联合方案,但尚无统一的化疗方案。我国常见的新辅助化疗方案主要包括奥沙利铂联合卡培他滨( XELOX) 方案、奥沙利铂联合S-1( SOX) 方案、奥沙利铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶( FOLFOX) 及其改良方案和FLOT 方案等。

新辅助化疗的适合人群

全身状况能耐受手术,临床分期为T2~ 4N0~ 3M0 的进展期胃癌,属于可切除或潜在可切除范畴者,均可考虑行新辅助化疗。

二、胃癌新辅助放化疗

胃癌的新辅助放化疗仍缺乏围手术期放化疗与化疗的Ⅲ期随机对照临床研究,且临床研究主要集中在食管胃结合部癌,对胃体及远端胃癌的疗效尚无定论。

新辅助放化疗是cT2N1~ 3M0、cT3~ 4N0M0( cⅡ期) ) 及cT3~ 4aN1~ 3M0 ( cⅢ期) 食管胃结合部癌的首选方案。虽然研究表明,术前新辅助放化疗对进展期胃癌具有较好的疗效,能明显降低术后肿瘤复发率,提高患者生存率,但是其不良反应较多,临床应用时需根据患者身体情况酌情使用。

三、胃癌新辅助化疗联合靶向治疗

目前胃癌靶向治疗的药物主要分为人类表皮生长因子受体2( HER-2) 的靶向药物( 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼) ,人类表皮生长因子受体( EGFR1 /HER-1) 的靶向药物( 西妥昔单抗和帕尼单抗) ,血管内皮生长因子受体( VEGFR) 的靶向药物( 贝伐珠单抗、雷莫芦单抗和阿帕替尼) 等。

其中曲妥珠单抗、阿帕替尼和雷莫芦单抗在胃癌的治疗上表现出较好的效果。

四、胃癌围手术期的免疫治疗

在局部进展期胃癌,免疫治疗已经在其新辅助治疗中进行尝试。

如KEYNOTE-585研究中,Pembrolizumab联合化疗(XP或FP)对比Pembro+安慰剂作为胃食管交界处(GEJ)腺癌患者围手术期治疗,主要终点为OS、EFS、pCR、AEs,次要终点为DFS。

不同分型的胃癌完全可以考虑不同的治疗策略。

总之,免疫治疗在胃癌围手术期治疗中存在理论上的合理性,安全上的可行性,但仍处于探索阶段,如何设计临床研究,未来如何进行临床实践仍存诸多难点,现阶段下,需要从肺癌、黑色素瘤等ICIs围手术期治疗数据充分的肿瘤中学习围手术期安排及总体管理;需要从晚期胃腺癌的ICIs研究中借鉴经验来筛选人群、疗效评估、安全性管理、以及联合治疗。

目前,胃癌新辅助治疗仍无统一的标准方案,需要更多的临床研究来明确其有效性和生存获益,相关胃癌新辅助治疗的Ⅲ期临床研究正在进行,相信新的高效、低毒方案终会出现。

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