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新疗法丨近红外光免疫疗法,有望治疗恶性胸膜间皮瘤
来源:网络        作者:佚名        时间:2020-06-30

随着各类新疗法的不断问世,癌症已不再是“不治之症”。为开发新抗癌疗法,科学家开了各种“脑洞”,近红外光免疫疗法就是其中之一。

日前,日本名古屋大学研究团队在《细胞》杂志发表了最新发现:通过使用近红外光免疫疗法,有望改善恶性胸膜间皮瘤(MPM)的治疗。

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是源于胸膜间皮细胞以及胸膜下间质组织的一种进展性胸部恶性肿瘤,可影响肺内膜,组织学上分为上皮样型、肉瘤样型和两相型。

因MPM在临床中较为罕见且缺乏典型症状,极易被误诊为肺癌。虽然这类肿瘤很少扩散到身体其他部位,但通常确诊时已是晚期,导致预后不良,治疗选择非常有限。

直到2019年5月,美国FDA才批准首款MPM新疗法:NovoTTF-100L系统与培美曲塞和铂基化疗方案联用,用于无法手术切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。

新型精准肿瘤免疫疗法

近红外光免疫疗法(NIR-PIT)是在2011年首次被报道出的一种新型癌症疗法。它一般由靶向肿瘤的特异性单抗(mAb)与光吸收剂(photoabsorber)通过连接子(linker)相连接构成,其本质上是一种抗体偶联药物(ADC)。

PIT的独特之处在于:结合了抗体介导的癌细胞靶向的关键优势,以实现高肿瘤特异性,以及激光激活生物物理机制,精准地诱导快速癌细胞死亡。

目前在研的近红外光免疫疗法(NIR-PIT)药物中,进展最快的要数ASP-1929(又称RM-1929)。ASP-1929是西妥昔单抗与光吸收剂IR700通过连接子(linker)相连构成的偶联药物。

靶向表达于多种类型的实体瘤中的表皮生长因子(EGFR),包括头颈部鳞状细胞癌、食道癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌和其他癌症。此前,它用于治疗恶性头颈部肿瘤(HNSCC)的适应症,已获得美国FDA授予的“快速通道”认定。

如今,这项新研究显示了近红外光免疫疗法作为MPM治疗方案的有效性。

图示:这种疗法可能包括注射与光吸收剂结合的平足蛋白抗体,然后用近红外光照射胸腔。
(来源Kazuhide Sato)

为使近红外光免疫疗法对MPM起效,科学家们需要一种专门针对MPM癌细胞的化合物。他们将注意力集中在一种名为NZ-1的抗体上,它针对一种名为平足蛋白(Podoplanin)的跨膜糖蛋白的特定部分。平足蛋白通常存在于人体的多种细胞中,但在某些类型的癌细胞中含量尤其丰富,包括MPM。

该团队的研究表明,平足蛋白在多种MPM细胞系中广泛表达。他们发现NZ-1能很好地与光吸收剂IR700结合,并且NZ-1-IR700在实验室中与平足蛋白特异性结合。当把表达平足蛋白的细胞(包括MPM癌细胞)与NZ-1-IR700混合,然后用近红外光照射时,癌细胞立即膨胀和破裂。

肺和胸腔含有大量空气,因此能非常有效地传输近红外光。NIR-PIT是一种安全的光疗选择,可以靶向目标区域。在没有近红外光照射的情况下,抗体- IR700结合物对机体也是无毒的。因此,近红外光免疫疗法(NIR-PIT)有望成为控制局域MPM的一种有效策略。

试验中,研究小组将NZ-1-IR700注射到患MPM肿瘤的小鼠体内。这种化合物在肿瘤部位逐渐积累。用近红外光照射肿瘤部位可导致目标癌细胞的荧光标记减少,这表明该疗法作为一种抗癌策略效果很好。

研究人员认为,通过将光照射到插入胸腔的引流装置上,可以获得更集中的光线。这种引流装置在MPM患者中很常见,主要用来排出胸腔中多余的液体。不过,还需要进一步的研究来找到方法,以确保NIR-PIT不会杀死表达平足蛋白的的健康细胞。

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