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Nature:揭示蛋白UNC93B1在增强细胞内TLR9区室化激活中起关键作用
来源:网络        作者:佚名        时间:2019-10-08
  核酸感应的Toll样受体(TLR)受到复杂的调节,以促进对微生物DNA和RNA的识别,同时限制对自身核酸的识别。无法正确调节这些TLR会导致自身免疫疾病和自身炎症性疾病。人们认为这些受体的细胞内定位对于区分自我与非自我是至关重要的,但是对增强细胞内TLR区室化激活的分子机制仍然知之甚少。

  在一项新的研究中,来自美国加州大学伯克利分校的研究人员描述了一种阻止TLR9在内体(endosome)之外的位置激活的新机制。这种控制是通过调节这种受体从它的运输分子伴侣UNC93B1上释放下来得以实现的,这种释放仅在内体中发生,而且也是配体结合和信号转导所必需的。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Release from UNC93B1 reinforces the compartmentalized activation of select TLRs”。

  阻止TLR9从UNC93B1上释放下来,不论是通过UNC93B1发生增加对TLR9亲和力的突变,还是通过一种阻止这种释放的人工系链,都会导致信号转导缺陷。尽管TLR9和TLR7都从UNC93B1上释放下来,但是TLR7在内体中并不与UNC93B1分离开来,并且通过不同的机制进行调控。
  这项研究确定了一个新的可增强TLR9区室化激活的检查点,并提供一种可能对单个内体TLR的激活进行明确调节的机制。

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