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北京大学人民医院栗占国课题组以低剂量IL-2治疗系统性红斑狼疮研究再获重要进展
来源:网络        作者:佚名        时间:2019-10-06

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫疾病,具有广泛的临床表现,但是仅一小部分患者实现了持续的缓解。当前的治疗方案主要依靠皮质类固醇和免疫抑制剂,它们与包括各种感染在内的大量不良反应有关。IL-2产生缺陷导致免疫系统失衡。先前的短期开放标签试验表明,低剂量IL-2治疗可促进调节性T(Treg)细胞并抑制T辅助性17(TH17)细胞和滤泡性辅助性T(TFH)细胞。免疫平衡与SLE患者缓解的诱导有关。栗占国团队在2016年首次应用低剂量IL-2治疗SLE,获得成功。

  近期,国家临床重点学科、北京大学人民医院风湿免疫研究所栗占国团队在该领域权威期刊Annals of the Rheumatic Diseases (IF=14.29)发布了题为“Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial ”的临床研究,该研究历时3年,通过严谨的随机、双盲、安慰剂对照(RCT)研究,进一步在中重度SLE患者中证明低剂量IL-2治疗安全有效。

  据了解,SLE是一种影响全身的严重的自身免疫性疾病,可累及肾脏、血液等多个系统,严重影响患者生命安全,预后差。目前,SLE特异性治疗方法少,而传统治疗药物毒副反应常见(感染、肝肾功能损害、骨质疏松、高血压等)。因此,探讨能够控制病情且安全的新型治疗方法和药物意义重大。栗占国团队在2016年首次应用低剂量IL-2治疗SLE,获得成功,研究结果发布在《自然·医学》上。

  该研究设计了一项随机,双盲和安慰剂对照的临床试验,治疗活动性SLE患者。这些患者接受IL-2或安慰剂的标准治疗,持续12周,并随访12周。每隔一天皮下注射1百万IU剂量的IL-2或安慰剂,持续2周,然后中断2周作为一个治疗周期。主要终点为第12周时的SLE响应者指数4(SRI-4)。次要终点为其他临床反应,安全性和免疫细胞亚群的动态。

  本次研究入组难治或复发的中重度SLE患者。结果发现,在低剂量IL-2治疗后,患者的水肿、肾炎等临床表现、免疫指标(24小时尿蛋白、白蛋白、抗dsDNA抗体、补体水平等)以及疾病活动指数显著改善。研究主要终点,即疾病应答指数低剂量IL-2组明显优于对照组,24周IL-2组的该指数为65.52%。低剂量IL-2组患者的耐受性好,感染发生率(6.9%)明显低于对照组(20.0%),提示该治疗可能使感染风险减低。

  在免疫指标方面,这项研究发现在给予低剂量IL-2治疗后,患者体内的调节性T细胞水平升高,而致病性细胞和因子水平降低。可能说明通过靶向调控IL-2受体改善了患者体内免疫失衡。同时,低剂量IL-2组体内自然杀伤细胞(NK)水平升高,可能与感染较少发生有关。

  总而言之,这项研究表明低剂量IL-2治疗SLE患者有效的且耐受性良好,这支持了来自不同临床中心的多个患者队列的进一步扩大的RCT研究。

  北京大学人民医院风湿免疫研究所何菁教授、张芮君及邵苗博士为该论文的共同第一作者,栗占国、孙晓麟、余迪和何菁为共同通讯作者。清华大学生命科学院林欣教授、上海仁济医院沈南教授为该课题组的完成做出了重要贡献。该研究得到了国家自然科学基金重点项目、北京市风湿病重点实验室,以及清华-北大生命科学中心(CLS)等基金的资助。

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